Антибиотики широкого спектра действия нового поколения. Миф. Пероральные цефалоспорины такие же «сильные», как и парентеральные

Антибиотики широкого спектра действия нового поколения. Миф. Пероральные цефалоспорины такие же «сильные», как и парентеральные

Цефалоспорины (ЦС) — один из самых обширных классов антибиотиков, представленных как в пероральной, так и парентеральной форме. При этом выраженность антибактериального эффекта в первую очередь определяется принадлежностью к одному из четырех поколений. Антибиотики цефалоспорины 1 поколения — парентеральный цефазолин и пероральный цефалексин — имеют самый узкий спектр активности, схожий со спектром аминопенициллинов (ампициллина, амоксициллина) . Цефалоспорины II поколения (парентеральный цефуроксим, пероральный цефаклор) активны в отношении грамотрицательных бактерий, при этом по действию на стафилококки и стрептококки они близки к предшественникам. Таким образом, мощность представителей антибиотиков первого и второго поколений не зависит от лекарственной формы. Но с цефалоспоринами последующих поколений всё не так просто.

Известно, что антибиотики третьего поколения обладают более высокой по сравнению с ЦС-I и ЦС-II активностью в отношении грамотрицательных бактерий, пневмококков и стрептококков. Однако их пероральные формы цефиксим и цефтибутен определенно обладают более узким спектром активности, чем парентеральные цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон. В частности, препараты для приема внутрь не действуют в отношении пенициллинорезистентных пневмококков, что связывают с их относительно невысокой биодоступностью. Так, биодоступность цефиксима составляет всего 40–50 %, в то время как у парентеральных форм она приближается к 100 % .

Тем не менее, цефиксим считается мощным антибиотиком, применение которого оправдано при инфекциях мочевыводящих путей, а также среднем отите и фарингите. Цефтибутен используют гораздо реже: он показан только для терапии острых бактериальных осложнений хронического бронхита, среднего отита, фарингита и тонзиллита. Существенный недостаток этого препарата — низкая активность в отношении золотистого стафилококка . В то же время парентеральные цефалоспорины третьего поколения широко применяются для лечения тяжелых инфекций верхних, нижних дыхательных путей, желчевыводящих путей, мягких тканей, кишечных инфекций, сепсиса и других .

Источник: https://antiseptik-dlya-dereva.aystroika.info/novosti/antibiotiki-shirokogo-spektra-deystviya-novogo-pokoleniya-mif-peroralnye-cefalosporiny-takie

Антибиотик широкого спектра для мочеполовой системы. Лечение инфекций мочевыводящего тракта

В. А. Мороз, д.м.н., Л. Г. Ланько, Национальный фармацевтический университет

Инфекции мочевыводящего тракта (ИМТ) — это неспецифические инфекционные процессы, которые поражают мочевыделительную систему. Согласно статистическим данным, в США они являются причиной более 8 млн ежегодных посещений врачей и более 100 тыс. госпитализаций в год. При этом патология примерно в 50 раз чаще встречается у женщин и составляет в целом около 5 % всей заболеваемости населения. В то же время для старших возрастных групп (60 лет и старше) ИМТ встречается среди обоих полов примерно с одинаковой частотой .

К понятию ИМТ относят инфекции, поражающие различные анатомические отделы мочевыводящего тракта: почки, мочеточники, мочевой пузырь и уретру. Традиционно их принято разделять на ИМТ нижних отделов (уретрит, цистит), которые встречаются в подавляющем большинстве случаев, и верхних (нефрит). За скобки данной публикации намеренно выведена достаточно специфичная тема лекарст-венного лечения нефритов. Целью работы являлся анализ современных схем лекарственной терапии ИМТ, не распространяющихся на почечную паренхиму.

В настоящее время известны важные факторы , которые существенно увеличивают риск развития ИМТ. Для женщин их значительно больше, что определяется анатомическим строением тела (более короткая уретра и промежность, что облегчает проникновение бактерий в мочевые пути). Сексуально активные женщины имеют большую частоту ИМТ, что объясняется повышенным раздражением слизистых оболочек, в том числе и уретры. В климактерическом периоде ИМТ становятся еще более частыми из-за обусловленной общим снижением эстрогенного фона повышенной ранимости слизистых влагалища, уретры и нижних отделов мочевого пузыря. Результаты исследований свидетельствуют, что фактически каждая вторая женщина болеет хотя бы одной ИМТ в течение жизни, а большинство из них болеют значительно чаще .

Другими значимыми факторами риска являются:

• а) наличие препятствий для оттока мочи (аденома простаты, нефролитиаз и т. п.);
• б) диабет и другие хронические заболевания, ведущие к снижению напряженности иммунной системы;
• в) прием медикаментов, подавляющих иммунитет (кортикостероиды, противоопухолевые средства и т. п.);
• г) использование катетеров для выведения мочи (эпизодически и пос-тоянно).

Проявления и симптомы. Не у каждого пациента с ИМТ отмечаются распознаваемые симптомы инфекции, но у большинства они есть. При этом поражение определенного отдела мочевыводящего тракта дает свои специфические симптомы. Так, при цистите чаще появляюся ощущения давления и дискомфорта внизу живота, а уретрит обычно проявляется жжением при мочеиспускании. У мужчин он при хроническом течении нередко вызывает еще и нарушение эрекции. Другими типичными симптомами ИМТ являются:

• сильные и практически постоянные позывы к мочеиспусканию (цистит и уретрит);
• частые мочеиспускания малыми порциями мочи (более характерно для цистита);
• присутствие крови в моче (гематурия), что дает ее потемнение или появление неприятного запаха (чаще отмечается при цистите).

Какой хороший антибиотик широкого спектра действия. Цефалоспорины 4 и 5 поколений

В подгруппу цефалоспоринов двух последних поколений входит несколько антибиотиков.

Цефепим — препарат IV поколения, активный, как и представители III поколения, в отношении грамположительных бактерий. Как цефтазидим и цефоперазон, цефепим может использоваться в лечении инфекций, ассоциированных с синегнойной палочкой. В значительной степени препарат «ускользает» от разрушения бета-лактамазами. Цефепим показан для лечения среднетяжелых и тяжёлых внебольничных и нозокомиальных инфекций, в том числе вызванных полирезистентной флорой .

Цефтаролина фосамил — цефалоспориновый антибиотик V поколения с активностью против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) и других грамположительных бактерий. Заявлена не меньшая эффективность цефтаролина при осложнённых инфекциях кожи по сравнению с ванкомицином и азтреонамом . Тем не менее, не исключено, что к цефтаролину может развиваться устойчивость у MRSA за счёт изменения пенициллинсвязывающих белков. Резистентные к препарату штаммы были выявлены в Европе и Азии. Наряду с этим средство сохраняет активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но она на порядок слабее, чем у других цефалоспоринов. Цефтаролину свойственна хорошая переносимость: по данным исследований, общая частота прекращения лечения из‑за побочных эффектов составила 2,7 % по сравнению с 3,7 % в группе сравнения .

Цефтобипрол — ещё один цефалоспорин V поколения, который назначают в первую очередь для лечения госпитальной и внебольничной пневмонии. Обладает высокой афинностью к пенициллинсвязывающему белку 2а метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus . Демонстрирует антимикробную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных возбудителей, в том числе MRSA, коагулаза-негативных стафилококков, пневмонийного стафилококка, в том числе штаммов, резистентных к другим антибиотикам, Enterococcus faecalis . В отношении грамотрицательных патогенов цефтобипрол продемонстрировал хорошую активность in vitro, к нему чувствительны Haemophilus influenzae , Pseudomonas aeruginosa и штаммы Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis .

Антибиотики широкого спектра действия при простуде. Амоксиклав

Амоксиклав – это антибактериальный препарат с мощным бактерицидным действием на основе амоксициллина и клавулановой кислоты. Медикамент относится к группе пенициллинов и выпускается в форме таблеток, порошка для суспензии и раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций.

Чаще всего Амоксиклав назначается в случае простуды с тяжелыми осложнениями органов ЛОР-сферы – при развитии бронхита или пневмонии. В зависимости от дозировки (375 и 625 мг) лекарственный препарат рекомендуется принимать 2-3 раза в день. Продолжительность лечения при простудах у взрослых составляет 7-14 суток. Основным преимуществом лекарственного препарата является то, что благодаря наличию клавулановой кислоты в составе он активно уничтожает даже те патогенные микроорганизмы, которые имеют устойчивость к амоксициллину.

Амоксиклав запрещается принимать при наличии мононуклеоза, лимфолейкоза или печеночной недостаточности. Применение во время беременности и грудного вскармливания разрешается только по рекомендации и назначению врача.

Назначая антибиотики при простуде у взрослых, многие врачи выбирают Амоксициллин. На сегодняшний день он считается одним из лучших полусинтетических антибиотиков, предназначенных для лечения простудных заболеваний бактериального происхождения.

Медикаментозное средство пенициллиновой группы выпускается в форме таблеток и раствора, предназначенного для внутривенных или внутримышечных инъекций. Это антибактериальный препарат широкого спектра действия, имеющий ряд показаний к применению:

• инфекционные болезни носоглотки;
• бронхит;
• заболевания верхних и нижних дыхательных путей;
• отит;
• пневмония.

При простудных заболеваниях у взрослых Амоксициллин необходимо принимать не менее 2-6 суток, до полного исчезновения симптомов заболевания. Стандартная дозировка составляет по 1 таблетке каждые 8 часов.

Прием Амоксициллина не рекомендуется пациентам, у которых диагностирован диатез аллергического типа, колит или бронхиальная астма. Также медикамент запрещен к употреблению при наличии мононуклеоза, лейкоза и дисбактериоза.

В период беременности и рудного вскармливания применение фармакологического препарата допускается только по назначению врача.

Антибиотики 5 поколения. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

• Цефалоспорины II поколения
• Цефалоспорины III поколения
• Цефалоспорины IV поколения

Один из наиболее обширных классов антибиотиков. Вследствие хорошей эффективности и низкой токсичности они получили широкое распространение. Цефалоспорины принято разделять на парентеральные и пероральные и по преимущественной активности . Например, цефалоспорины с антисинегнойным действием (цефоперазон, цефтазидим, цефепим). Но наиболее распространенной является классификация по поколениям (табл. 3).

Таблица 3. Классификация цефалоспоринов

Общие свойства

• Бактерицидное действие.
• Широкий терапевтический диапазон.
• Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллин.
• Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.
• Разрушаются β-лактамазами расширенного спектра.
• Синергизм с аминогликозидами.

Нежелательные реакции

В целом цефалоспорины хорошо переносятся, что является одной из причин их высокой популярности. При их применении возможны следующие нежелательные реакции.

• Аллергические реакции - крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок.
  У пациентов с аллергией на пенициллины риск развития аллергических реакций на цефалоспорины (особенно I поколения) увеличивается в 4 раза. В результате в 5-10% случаев может отмечаться перекрестная аллергия. Поэтому при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции немедленного типа (крапивница, анафилактический шок и др.) на пенициллины цефалоспорины I поколения противопоказаны. В сомнительных случаях можно проводить кожные пробы или начинать лечение с приёма внутрь одной дозы перорального цефалоспорина (цефалексин и др.).
• Гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях - лейкопения, эозинофилия. При применении цефоперазона возможно развитие гипопротромбинемии.
• Дисульфирамоподобный эффект (цефоперазон, цефамандол, цефотетан) при приеме алкоголя.
• Повышение активности трансаминаз.
• Флебиты (чаще при использовании цефалотина).
• Диспептические и диспепсические расстройства.

Антибиотики широкого спектра действия без рецепта. Влияние особенностей возбудителя

В идеале для точного назначения антибиотика нужен посев возбудителя с определением чувствительности к антибиотикам. Однако получения результатов приходится ждать около недели. Поэтому при обращении врач обычно назначает антибиотики широкого спектра действия. Они действуют на большое число микроорганизмов.

К наиболее распространенным антибиотикам широкого спектра действия относят третье поколение пенициллинов, второе, третье, четвертое поколение цефалоспоринов, а также макролиды, аминогликозиды, фторхинолоны и тетрациклины.

До получения посева выбор антибиотика базируется на предположениях врача. Он учитывает такие факторы:

1. Локализация воспалительного очага. Например, известно, что самым частым возбудителем пневмонии является Streptococcus pneumoniae. Поэтому для лечения врач выбирает препараты, эффективно уничтожающие стрептококки.
2. Свойство препарата поддерживать высокую концентрацию в определенных органах и тканях. Так, способность антибиотика накапливаться в легочной ткани облегчает лечение пневмонии.
3. Чувствительность наиболее распространенных возбудителей к антибактериальным средствам. Обычно такая статистика есть в каждом регионе, и практикующие врачи ее знают. Исследования говорят о том, что назначение антибиотиков, к которым бактерии приобрели резистентность, ведет к утяжелению состояния больного. Так, американские ученые обнаружили связь между назначения пенициллинов и частотой развития сепсиса у больных в США.

Антибиотики последнего поколения при инфекции мягких тканей. Результаты и обсуждение

Природная чувствительность энтеробактерий к цефалоспоринам третьего поколения примерно одинакова, однако штаммы возбудителей, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), могут различаться по спектру чувствительности in vitro к этим препаратам; чаще всего исследования на наличие этих ферментов проводят у штаммов Klebsiella spp. и E. coli .

Цефтазидим не используется для лечения вызванных энтеробактериями инфекций, однако служит маркером выявления бета-лактамаз расширенного спектра. Важно подчеркнуть, что все цефалоспориновые антибиотики и монобактамы клинически неэффективны в отношении образующих ESBL штаммов энтеробактерий. Цефепим может сохранять активность в отношении части продуцирующих ESBL штаммов возбудителей. Устойчивость энтеробактерий к карбапенемам встречается редко.

Enterococcus spp. характеризуются природной резистентностью ко многим антимикробным препаратам (цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды, линкозамиды), что затрудняет проведение рациональной антимикробной терапии. Степень эффективности антибиотиков в отношении E. faecalis распределилась следующим образом (в %): амикацин - 30,0, гентамицин - 53,7, пенициллин - 56,5, ампициллин - 77,4, амоксициллин - 78,0, оксациллин - 4,2, имипенем - 51,3, ципрофлоксацин - 33,3, офлоксацин - 43,3, ванкомицин - 86,7, цефазолин - 20,3, цефоперазон - 28,6, цефотаксим - 47,1, цефтазидим - 11,1, цефуроксим - 27,3, цефепим - 39,4, азитромицин - 21,4, кларитромицин - 26,5, клиндамицин - 66,7.

Последние исследования позволили сформировать типовой перечень антимикробных препаратов, применяемых при лечении энтерококковых инфекций. Чаще всего это бета-лактамные антибиотики, однако для микроорганизмов рода Enterococcus spp. характерны выраженные видовые различия в чувствительности к препаратам этой группы. Наибольшей чувствительностью к бета-лактамам обладает E. faecalis , а E. faеcium и другие редко встречающиеся энтерококки относятся к категории природно-устойчивых (табл. 2).

Следует учитывать, что чувствительность не продуцирующих бета-лактамазы энтерококков к пенициллину (или ампициллину) свидетельствует о чувствительности возбудителей к природным пенициллинам, аминопенициллинам (ампициллин, амоксициллин), карбоксипенициллинам (карбенициллин, тикарциллин), уреидопенициллинам (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин) и «защищенным» бета-лактамам (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам). Тяжелые энтерококковые инфекции, вызванные чувствительными к ампициллину (пенициллину) штаммами возбудителей, требуют назначения высоких терапевтических доз этих препаратов.

Наряду с микробиологическими исследованиями брюшной полости в микробиологической лаборатории НГКБ изучались образцы от пациентов отделения гнойной хирургии с гнойными заболеваниями мягких тканей.

Установлено, что в общем микробном пейзаже гнойных ран преобладали ассоциации возбудителей - 47,6% (преимущественно из двух культур), монокультур исследовано 39,6%. Но в микробном пейзаже постинъекционных абсцессов монокультуры преобладали - 45,4%. Грамположительная микрофлора доминировала над грамотрицательной - 78,9 и 21,1% соответственно.

Ведущими возбудителями гнойных заболеваний мягких тканей явились S. aureus и коагулазонегативные стафилококки (табл. 3),S.epidermidisРисунок 3. Частота обнаружения возбудителей в монокультуре и в ассоциациях.

Общие принципы эмпирической антибактериальной терапии хирургических инфекций мягких тканей были ориентированы на грамположительную кокковую микрофлору, прежде всего на Staphylococcus spp. После выделения и идентификации возбудителя осуществлялся переход на терапию с учетом данных антибиотикограммы.

Одной из наиболее важных групп антимикробных препаратов, применяемых для лечения раневых инфекций, вызванных Staphylococcus spp., являются бета-лактамные антибиотики (чаще используют пенициллины и цефалоспорины). Для выявления механизмов резистентности стафилококков к этим антибиотикам определяют чувствительность возбудителей к пенициллину и оксациллину. В настоящее время большая часть (85-95% штаммов) популяции стафилококков, особенно в госпитальных условиях, устойчивы к пенициллину, что чаще всего связано с выработкой микробных бета-лактамаз (пенициллиназ). Резистентность стафилококков к оксациллину определяется несколькими механизмами. Оксациллинрезистентные (метициллинрезистентные) стафилококки, обладающие «классическим» типом устойчивости, отличаются мультирезистентностью к антибактериальным препаратам (бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, макролидам, линкозамидам, тетрациклинам и др.) и создают химиотерапевтические проблемы при лечении больных со стафилококковой инфекцией.

Антибиотик широкого спектра 3 таблетки. Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

Чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdoferi.

Умеренно чувствительны или нечувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococci spp. (метициллинустойчивые), Staphylococus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococus pneumoniae, Staphylococcus spp. группы А (бета-гемолитические). Азитромицин не активен в отношении штаммов грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

анаэробы:

группа Bacteroides fragilis.

Источник: https://vash-lor.ru/stati/top-10-antibiotikov-shirokogo-spektra-deystviya-novogo-pokoleniya-mif-peroralnye-cefalosporiny