Коронавирус и его влияние на нервную систему: новые исследования

Коронавирус и его влияние на нервную систему: новые исследования

Поражение нервной системы возникает при любой клинической форме COVID-19, в том числе при бессимптомном или малосимптомном течении. Поскольку повреждение ЦНС и периферических нервных структур не всегда имеет непосредственную связь с коронавирусной болезнью, требуются дальнейшие масштабные исследования и метаанализы. При этом установление точных причинно-следственных связей затруднительно, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

SARS-CoV-2 тропен не только к респираторному эпителию, но и к нейронам, клеткам нейроглии и эндотелия. Наиболее вероятным путем проникновения вируса в головной мозг называют транссинаптический перенос по волокнам обонятельного нерва. Важное значение в патогенезе имеет контактное распространение вируса по эндотелию. Предполагается, что вирусные частицы также могут проникать в макрофаги и беспрепятственно проходить ГЭБ по механизму «троянского коня».

Предрасполагающие факторы

Вероятность появления нейроковида зависит от тяжести и клинического варианта коронавирусной инфекции . Острые осложнения со стороны ЦНС в 2-3 раза чаще возникают у пациентов с тяжелым COVID-19, которые получают лечение в отделениях интенсивной терапии. Отдаленные неврологические последствия возможны при любом варианте болезни, в том числе при заражении « омикроном », который считается менее опасным среди всех штаммов коронавируса.

Важный фактор риска позднего нейроковида – длительное и массивное медикаментозное лечение. Применение высоких доз системных кортикостероидов, моноклональных антител и сосудистых препаратов негативно влияет на церебральный кровоток. Ситуация ухудшается при полипрагмазии и у пациентов с коморбидными состояниями, требующими поддерживающей терапии. Прослеживается тенденция к увеличению частоты и тяжести нейроковида среди пожилых больных.

Связанные вопросы и ответы:

Как коронавирус может повлиять на нервную систему

Респираторные вирусы могут проникать в центральную нервную систему (ЦНС) (нейроинвазия), поражать как нейроны, так и глиальные клетки (свойство, известное как нейротропизм) и индуцировать различные неврологические патологии (нейровирулентность). Гипотеза о нейроинвазивных и нейровирулентных свойствахSARS-CoV-2основана на следующих доказательствах:

• Экстраполированная биологическая доказанность поражения ЦНС другими респираторными вирусами.
• Свидетельство неврологических повреждений нанесенных коронавирусами другим видам животных.
• Модели заражения ЦНС животных человеческими коронавирусами.
• Наличие неврологических осложнений от других коронавирусов.
• Пациенты сCOVID-19, у которых были представлены неврологические проявления.

Инфекции центральной нервной системы другими респираторными вирусами

Вирусные инфекции дыхательной системы являются проблемой общественного здравоохранения. К респираторным вирусам, наиболее часто поражающим человека, относятся грипп,респираторно-синцитиальныйвирус, метапневмовирус человека и коронавирус. Все они были связаны с различными неврологическими проявлениями у людей, страдающих тяжелыми респираторными заболеваниями.Респираторно-синцитиальныйвирус может вызывать энцефалит, эпилептические припадки, церебеллит и атаксию и был обнаружен в спинномозговой жидкости. Вирусы Hendra и Nipah семейства Paramyxoviridae являются возбудителями тяжелой пневмонии и могут вызывать энцефалит. Вирус гриппа может поражать ЦНС, и было описано большое разнообразие неврологических осложнений, включая менингит, энцефалит, некротизирующую энцефалопатию, миелит и синдромГийена-Барре(СГБ), среди прочих.

Патогенные коронавирусы, поражающие другие виды животных

Различные коронавирусы могут поражать крупный рогатый скот и птиц (свиной респираторный коронавирус, свиной гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита, бычий коронавирус и птичий коронавирус), собак (собачий респираторный коронавирус) и кошек (кошачий коронавирус). Неврологические осложнения (менингит и поражение спинного мозга) были описаны у кошек, инфицированных вирулентным штаммом кошачьего коронавируса, который был выделен из ткани головного мозга. Вирус гемагглютинирующего энцефаломиелита свиньи на 91% гомологичен человеческому коронавирусу OC43 и способен проникать в мозг свиньи. Он был выделен из мозга поросят, страдающих энцефаломиелитом. Прививка вирусом гемагглютинирующего энцефаломиелита свиней в букконазальную область вызвала инфицирование эпителиальных клеток дыхательных путей и тонкого кишечника, впоследствии достигших ЦНС путем ретроградного распространения нейронов по периферическим нервам. Вирус гемагглютинирующего энцефаломиелита свиней сначала поражает слизистую оболочку носа, миндалины, легкие и тонкую кишку у поросят, а затем ретроградно распространяется по периферическим нервам к нейронам продолговатого мозга, отвечающим за перистальтику пищеварительного тракта, вызывая рвоту. Вирус мышиного гепатита — это подвид мышиного коронавируса, штаммы которого JHM и A59 обладают явным нейротропизмом и индуцируют демиелинизирующее заболевание, напоминающее.

Какие конкретные части нервной системы могут быть повреждены при инфекции коронавирусом

Ученые доказали высокую нейротропность (способность поражать нервные клетки) коронавируса нового типа. Считается, что основной причиной поражения нервной системы после коронавируса является привлечение иммунных телец из кровеносной системы во время борьбы с болезнью.

Так, частым осложнением коронавирусной инфекции становится синдром Гийена-Барре , когда иммунная система человека начинает атаковать собственные нервные клетки, что приводит к мышечной слабости, нарастающей потере чувствительности.

Пациенты часто жалуются, что после коронавируса «болит голова и глаза». Головную боль, головокружения, пробелы в памяти вызывает цереброваскулярный синдром , спровоцированный COVID-19. К нему приводит воспалительный процесс и нарушение кровоснабжения центральной нервной системы у больных коронавирусом.

Также ученые отмечают, что психические и когнитивные нарушения могут быть вызваны тяжелой интоксикацией организма во время болезни. Правда, это предположение не объясняет того факта, что у переболевших даже в легкой форме пациентов слабость после коронавируса часто длится месяцами.

Сильные головные боли после коронавируса не проходят в течение длительного периода, пациенты страдают от забывчивости и рассеянности.

Самый распространенный неврологический симптом коронавируса ― аносмия (полная потеря обоняния). Она характеризуется нарушением способности воспринимать запахи. Гипосмия (снижение обоняния) и аносмия влияет на настроение человека, прием пищи не приносит удовольствия, так как вкус продуктов кажется искаженным или отсутствует вовсе. Считается, что пациенты с нарушением восприятия запахов подвержены риску развития неврологических осложнений чаще других.

COVID-19 способен вызывать расстройства психики, поражая центральную нервную систему (ЦНС). При тяжелом течении коронавирусной инфекции возможны галлюцинации, бред и другие изменения сознания. При продолжительной болезни наблюдаются серьезные нарушения со стороны ЦНС. При этом неврологические изменения могут перейти в хроническую форму. Так, часто после полного выздоровления от вирусной инфекции врачи-психотерапевты диагностируют у пациентов невроз после коронавируса.

Наиболее частыми симптомами и состояниями, которыми характеризуется поражение ЦНС после коронавируса, считаются:

• головные боли и головокружение;
• расстройства вкуса и обоняния (гипосмия и аносмия);
• слабость;
• тошнота;
• менингит;
• энцефалит;
• эпилептические приступы;
• тревожные, навязчивые состояния;
• галлюцинации;
• бессонница;
• бредовые состояния;
• нарушение внимания и концентрации;
• тревога;
• ухудшение памяти;
• нарушение сознания;
• ишемические инфаркты головного мозга;
• кровоизлияния;
• миелиты (поражения спинного мозга);
• полинейропатии (поражения периферической нервной системы).

Часто после коронавируса у пациентов фиксируются панические атаки и затяжная депрессия.

Помимо прямого влияния коронавируса на нервную систему и мозг человека, специалисты в сфере психологии говорят, что большое значение в появлении проблем, связанных с нарушением психического состояния человека, является и социальный фактор .

Повышенное внимание средств массовой информации к пандемии, негативные новости о росте заболеваемости — все это вызывает тревогу и усиливает стресс. Дефицит общения, страх за собственное здоровье и здоровье своих родных и близких, потеря работы — все это является причинами, серьезно влияющими на психоэмоциональное состояние человека.

Такие факторы стимулируют выработку надпочечниками кортизола ― гормона стресса. Вещество нейтрализует действие серотонина и мелатонина, возникают неврозы и фобии и нередко затяжная депрессия после коронавируса. Чрезмерно впечатлительные люди на этом фоне повторно находят у себя признаки коронавирусной инфекции. Это приводит к нарушениям вегетативной нервной системы, тревоге, расстройствам сна, паническим атакам. Поэтому в вопросе реабилитации крайне важна работа психолога или психотерапевта.

Могут ли коронавирусные инфекции вызывать долгосрочные последствия для нервной системы

То, что эта инфекция отличается от других, известных ранее коронавирусных инфекций, стало ясно довольно быстро. Однако и до сих порнельзя назвать изученным и понятным. SARS-CoV-2 по-прежнему удивляет, остается непредсказуемым и не поддающимся логике.

Первые сообщения о необычных последствиях странной пневмонии появились еще до начала пандемии, когда новая коронавирусная инфекция еще не была выделена. Пациенты жаловались на странную сильную слабость, нарушения сердечного ритма, холод в конечностях, «непослушные» мышцы, из-за чего появляется неуверенность в движениях и шаткость походки. Одним из характерных симптомов болезни являлась потеря вкуса и обоняния, сохранявшаяся потом и после выздоровления, порой на несколько месяцев. Затем чувства могут вернуться, но в искаженном виде: пациента могут преследовать сильные неприятные запахи, например. А в тех запахах, которые нравились прежде, до болезни, могут появиться совсем другие оттенки и ноты, часто отталкивающие. На врачебном языке это называется фантосмией — извращение обонятельных ощущений.

Страдает периферическая нервная система, особенно у тех больных, в анамнезе которых есть метаболические расстройства. Они нередко жалуются на онемение конечностей и слабость, меняющие друг друга ощущения жара и холода, приступы потливости,, внезапное чувство страха, сильные панические атаки.

Если оказывается поражена центральная нервная система, у больных может отмечаться нарушение речи, спутанность сознания, не вполне адекватное поведение, сопровождающееся приступами агрессии, галлюцинации.

Многие, переболевшие коронавирусом даже в относительной легкой форме, жалуются на снижение когнитивных функций, невозможность сконцентрироваться, сосредоточиться. Обычными стали так же жалобы на существенное ухудшение памяти.

Коронавирус проникает через обонятельные рецепторы в нервную ткань, и повреждает ее. Если оказывается повреждена лимбическая система, особенно гипоталамус, может снизиться способность к обучению и запоминанию нового, так как именно от них зависит обработка и хранение получаемой информации и долгосрочная память.

Если повреждается блуждающий нерв, может возникнуть дисфункция вегетативного характера, проявляющаяся в тахикардии, скачках давления.

Отмечается также увеличение частоты и интенсивности мигреней, может развиться депрессия. Особенно вероятно развитие неврологических осложнений у людей пожилого возраста.

Магнус Гисслен, инфекционист, профессор Гетеборгского университета

Из-за нетипичного протекания болезни врачам необходимо выработать новые, особенные подходы к лечению. При поражении нервной системы другими вирусными инфекциями , как правило, повреждается гематоэнцефалический барьер, в мозге обнаруживается присутствие вируса. COVID-19 действует другим образом. Но при этом мы наблюдаем воспаление, могут быть повреждены нервные клетки, причем без участия иммунных клеток крови.

Известно, что коронавирус способен ускорять нейродегенеративную патологию, ухудшая течение болезни Альцгеймера, Паркинсона, рассеянный склероз и т. д.

Однако существует и другое видение проблемы: другие ученые нашли доказательства того, что вирус все-таки способен проникать через гематоэнцефалический барьер и повреждать головной мозг и стенки сосудов, снабжающих его кровью.

Мозг может пострадать также из-закислородного голодания, возникающего при нарушении функции легких.

Шерри Чоу, невролог

Мы проанализировали данные о заболевании 3744 пациентов. Те или иные неврологические проявления были отмечены у 80% больных, госпитализированных с диагнозом COVID-19. Чаще всего, в 37% случаев, присутствовала сильная головная боль, 26% больных жаловались на потерю обоняния и вкуса. У 17% развилась кома, у 6% — инсульт. Были единичные случаи энцефалита и/или менингита.

Причем, чем тяжелее протекает заболевание коронавирусной инфекцией, тем выше вероятность серьезных последствий для нервной системы больного.

Исследовательская группа, состоящая из ученых из Швейцарии и Великобритании установила, что вирус проникает в мозг через обонятельный нерв примерно на 7 сутки с момента заболевания, причем при высоких дозах вируса наблюдалось более широкое проникновение инфекции в спинной и головной мозг. Отмечается особенная роль микроглии, а также тот факт, что инфекция не вызывает гибели клеток или повреждения аксонов.

Какие симптомы могут указывать на повреждение нервной системы при коронавирусной инфекции

В систематическом обзоре исследователи сообщают, что у 20-40% больных коронавирусом наблюдаются психиатрические нарушения:

• бессонница — у 42% больных
• нарушение внимания и концентрации — у 38%
• тревога — у 36%
• ухудшение памяти — у 34%
• депрессивное состояние — у 33%
• нарушение сознания — у 21%
• посттравматическое стрессовое расстройство — у 4-7%

У каждого четвертого больного возникает сильная головная боль и головокружение, у 69% — психомоторное возбуждение, у 0.7% — судороги и двигательные расстройства. У пожилых людей может появиться делирий — расстройство сознания, при котором нарушается мышление, внимание и восприятие окружающего мира. Однако чаще всего делирий возникает у пожилых пациентов с деменцией — синдромом снижения когнитивных функций. Иногда у них это — единственный симптом коронавируса без нарушений со стороны респираторной системы.

«У заболевших коронавирусной инфекцией часто фиксируются негативные психологические реакции: острая реакция на стресс, депрессия, эмоциональные нарушения, навязчивости и дисфория — сочетание мрачного настроения и раздражительности, — рассказывает кандидат психологических наук, консультант СберЗдоровья Ольга Маркина».

Масштабная вспышка коронавируса — не первый случай в истории. Во время предыдущих эпидемий врачи наблюдали у больных подавленное настроение и тревогу — наиболее частые симптомы в острой фазе интоксикации, сопровождающей болезнь. У небольшой части пациентов возникает психоз — острое нарушение психической деятельности, при котором рассинхронизируются психические процессы, нарушается восприятие реального мира, а поведение и эмоциональные реакции не соответствуют реальной ситуации.

«Во время болезни у пациентов наблюдается страх и тревожное состояние, — делится опытом невролог и реабилитолог GMS Clinic Тигран Макичян. — Это связано с многими факторами: нагнетанием со стороны СМИ, историями о том, что кто-то из знакомых умер, учащенное сердцебиение, которое вызывает у человека беспокойство и тревогу».

Еще у части больных возникает кататония — двигательное расстройство, сопровождающееся либо полным ступором, либо усиленным возбуждением.

«Опыт работы показывает, что заболевание коронавирусной инфекцией, сопряженное с интоксикацией, кислородным голоданием головного мозга, может вызвать обострение заболеваний неврологического и психиатрического спектра — предупреждает Ольга Маркина. — У пожилых пациентов могут обостриться эмоциональные и интеллектуальные нарушения. Также COVID-19 может вызвать психотическое состояние: спутанность сознания, галлюцинации и бред. Достаточно часто возникают эпизоды тревожно-депрессивного расстройства, панических атак и обсессивно-компульсивного расстройства».

Если человек с психическим расстройством болен коронавирусом, то инфекция и ее лечение могут спровоцировать рецидив и утяжелить течение расстройства. Например, лекарства для лечения COVID-19 могут спровоцировать у больного шизофренией психоз — бред, галлюцинации и неадекватное поведение, например, больной будет думать, что медицинский персонал пытается его заразить.

«Коронавирус приводит к декомпенсации всех хронических заболеваний, в том числе и шизофрении, — говорит Тигран Макичян, — На фоне гипоксии, когда мозгу недостаточно кислорода, больные становятся дезориентированными, но после выздоровления, как правило, это проходит».

К ментальным нарушениям приводит не только непосредственное влияние инфекции на головной мозг, но социально-психологические и экономические факторы, связанные с коронавирусом. Пандемия ассоциируется у людей с нестабильностью и непредсказуемостью. Карантин, социальные ограничения, бесперебойный новостной поток о заболеваемости и смертности от COVID — все это влияет на эмоциональное состояние и настроение людей. Так, депрессия, тревога, нарушение сна, чувство одиночества, подавленность и апатия могут быть вызваны:

• высокой частотой контактов с инфицированными людьми
• страхом заразить близких
• необходимостью физического дистанцирования и ношения масок
• чувством медицинской и социальной незащищенности
• регулярными сообщения в СМИ о коронавирусе
• отсутствием информации о том, когда закончится пандемия

Китайское исследование демонстрирует, что сам факт вспышки пандемии вируса уже влияет на психическое состояние не заболевших коронавирусом людей. Так, примерно у каждого шестого под влиянием эпидемии возникли симптомы умеренной и тяжелой депрессии, а у каждого третьего — признаки тревожного расстройства средней или тяжелой степени.

Кроме того, у части респондентов отмечаются симптомы посттравматического стрессового расстройства и психологического дистресса. Также сообщают о том, что пандемия ухудшает течение психических расстройств у людей, которые не болеют коронавирусом.

Ковид влияет не только на самого больного. Сообщают, что у 50% членов семей, где есть больной коронавирусом, наблюдаются симптомы депрессии.

Какие факторы могут увеличивать риск повреждения нервной системы при коронавирусной инфекции

Дезагрегантное действие

Описанные противовирусные, противовоспалительное и дезагрегантные эффекты флувоксамина рассматриваются как потенциально положительные для пациентов с ранней стадией COVID-19 и постковидным синдромом, поэтому препарат вошел в ряд широкомасштабных исследовательских программ.

Большая часть серотонина образуется за пределам ЦНС. Серотонин накапливается в тромбоцитах и освобождается при их агрегации. Серотонин участвует в патогенезе заболеваний, связанных с воспалением и при нарушениях микроциркуляции. Флувоксамин снижает поглощение серотонина тромбоцитами и оказывает дезагрегантное действие.

Нарушение транспорта вирусов

Флувоксамин нарушает внутриклеточный транспорт вирусов. Флувоксамин может влиять на кислую сфингомиелиназу лизосом и предотвратить превращение сфингомиелина в фосфорилхолин и керамиды. Поскольку высокое содержание керамидов в клеточной мембране облегчает проникновение вируса, это может предотвратить инфицирование.

β-коронавирусы, такие как SARS-CoV-2, используют лизосомы для транспорта и выхода из инфицированных клеток. Флувоксамин может поникать через мембраны и связываться с Сигма-1 рецепторами белков-шаперонов, которые соединяются с коронавирусами в лизосомах и оказывают противовирусное действие, нарушая выведение коронавируса из клеток.

Противовоспалительное действие

Флувоксамин снижает выброс гистамина тучными клетками, а также агонистически действует на Сигма-1 рецепторы, через которые уменьшает выраженность процессов IRE-1-индуцированного воспаления (Инозитол требующий фермент, запускающий аутофагию). Флувоксамин значимо повышает уровень мелатонина, который, помимо регуляции циркадных ритмов сна и бодрствования, также обладает противовоспалительными эффектами.

Какие методы лечения могут быть эффективными для устранения последствий повреждения нервной системы при коронавирусной инфекции

В первую очередь необходимо объективно и всесторонне оценить функции мозга – чтобы дать верный диагноз и составить подходящую программу реабилитации. Если изменения будут обнаружены своевременно, то и вернуться к полноценной жизни получится быстрее. И наоборот: затягивание проверки чревато осложнениями, а самодиагностика и вовсе неэффективна (и даже опасна).

Врач наверняка проведет комплексное обследование, а в качестве дополнительных мер может назначить МРТ или энцефалограмму. После чего расшифрует полученные результаты. Обычно очаговые поражения наблюдаются в разных долях, но сосредоточены они главным образом в височной области и поэтому затрагивают центры, ответственные за распознавание запахов и вкусов, за восприятие и анализ речи.

На основании полученных данных специалист решит, как восстановить нервную систему после ковида, и определит план лечения, которого в дальнейшем должен будет строго придерживаться пациент.

В большинстве случаев нарушения функций являются обратимыми. С помощью медикаментов получается нормализовать кровообращение. В тяжелых ситуациях возврат к полноценной жизни затруднен, но, за счет постоянных тренировок, состояние памяти удается значительно улучшить. Специальные упражнения (в том числе и на внимательность) провоцируют качественные структурные изменения префронтальной коры и миндалевидного тела, а также увеличивают плотность контакта между серыми клетками, что положительным образом сказывается на состоянии мозга.

В рамках комплексного лечения ЦНС после коронавируса доктор может назначить одну, несколько или все из рассматриваемых ниже мер.

Прием медикаментов

Обычно это:

• ноотропные препараты;
• комплексы, восполняющие нехватку витамина D, B-группы, магния;
• гепатопротекторные и иммуномоделирующие средства.

Утверждать способ и регулярность применения любого из них может только врач. Самостоятельные эксперименты в данном вопросе недопустимы. Более того, специалист, опираясь на состояние здоровья пациента, должен составить индивидуальную схему терапии, согласно которой дозировка в течение курса будет плавно меняться. Таким образом, воздействие на организм окажется не только эффективным в среднесрочной перспективе, но и максимально щадящим, без вредных побочных последствий.

Правильное питание, полноценный сон, отказ от пагубных привычек

Рассуждая о том, как вылечить нервную систему после ковида, диетологи обычно советуют исключить из меню продукты следующих категорий:

• вредные – копчености, шоколад, жевательные конфеты, острые соусы, всевозможные снеки;
• трудноперевариваемые – сало, бекон, шашлык, хлеб, картофель и прочие.

Нужно понимать, что еда в значительной мере определяет самочувствие и состояние организма, влияет на течение обменных процессов и даже на эмоциональный фон. При сбалансированном рационе функции мозга быстрее и проще привести в норму.

Не менее важно и правильно спать:

• в течение 8-9 часов в сутки;
• в затемненной комнате (чтобы не проснуться раньше положенного);
• в удобной позе (на хорошем матрасе), чтобы мышцы расслаблялись, а тело полноценно отдыхало.

С бессонницей необходимо бороться медикаментозным путем, но используемый для этого препарат должен одобрить личный врач.

От курения и спиртных напитков следует полностью отказаться, чтобы алкалоиды не разрушали клетки мозга.

Лечебная физкультура

Обязательная часть действительно грамотной реабилитации нервной системы после ковида. Почему? Потому что за время болезни организм ослабел, и ему нужна посильная нагрузка, чтобы он снова пришел в тонус – это поможет вернуть правильное кровообращение.