Безопасно ли применять аспирин во время беременности. История открытия ацетилсалициловой кислоты (АСК) и ее применения в акушерстве

Безопасно ли применять аспирин во время беременности. История открытия ацетилсалициловой кислоты (АСК) и ее применения в акушерстве

История фармакологии полна примерами поиска ниши для разработанного уже препарата. Препараты досконально изучают на протяжении многих десятилетий, открывая у них все новые и новые возможности. Либо, наоборот, выводят из обихода в связи с обнаруженными побочными эффектами или просто отсутствием достаточного эффекта. Активное изучение механизмов действия препаратов расширяет их фармакологические возможности.

Интересно, что многие препараты обретают новые сферы применения через несколько десятилетий после их разработки. Иногда препарат ы разрабатываются для лечения одного состояния, а в итоге оказываются эффективными совсем в другой области. Так, в 1951 г. в Нью-Йорке были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулезных препаратов. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Принимавшие их пациенты на глазах становились энергичнее, вставали с постели, в газетах публиковали фотографии танцующих больных. Однако очень скоро стало ясно, что смертность от туберкулеза при этом не снижалась . Так началась эпоха антидепрессантов.

Похожая история случилась и с аспирином. Аспирин — обиходное название АСК, а также торговое название препарата компании Bayer с 6 марта 1899 г. Составляющую "A" взяли от слова «ацетил», "spir" — от латинского названия травы лабазник (spirea), богатой салицином, "in" — типичное окончание для слова, обозначающего лекарственный препарат .

Врачебная практика применения АСК берет свое начало со времен античности. Тогда Гален и Гиппократ использовали салицилсодержащие растения (например, кору ивы, жасмин, клевер) для облегчения боли. Галеном были описаны их жаропонижающий и противовоспалительный эффекты. Далее, уже в XIX в., Анри Леру выделил из коры ивы вещество, которое позднее будет называться салицином, салициловую кислоту из него смог выделить в Сор­бонне Рафаэль Пириа. К сожалению, побочный эффект в виде разрушающего воздействия салициловой кислоты на слизистую желудка не мог способствовать ее широкому распространению в качестве лечебного препарата. Эту проблему в 1853 г. решил Чарльз Фредерик Герхардт, нейтрализовав салициловую кислоту натрием и ацетилхлоридом и синтезировав АСК. А в 1899 г. данный препарат был повторно открыт немецким химиком Феликсом Хоффманном, работавшим в немецкой компании Bayer .

В 1971 г. Джон Вейн обнаружил, что АСК ингибирует образование простагландинов и тромбоксана А2. И поскольку последний вызывает агрегацию тромбоцитов, Джон Вейн решил использовать низкие дозы АСК для уменьшения риска тромбоза сосудов. Кроме того, исследования Вейна показали, что обезболивающий и жаропон ижающий эффекты АСК связаны с ингибированием простагландинов. За эти работы в 1982 г. Джон Вейн получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине .

В настоящее время АСК — один из наиболее распространенных, эффективных и недорогих антитромбоцитарных препаратов, используемых для профилактики кардиоваскулярных осложнений . Чтобы понять логику применения данного препарата для профилактики преэклампсии, надо подробнее остановиться на механизме действия АСК и вероятном патогенезе развития ранней преэклампсии.

Аспирин при беременности для разжижения крови. Можно ли аспирин при беременности?

Вы беременны, и по результатам первого скрининга вам назначен аспирин в низкой дозе.Если просто погуглить, то создаётся ложное впечатление, что аспирин противопоказан во время беременности. Чаще всего противники аспирина цитируют вот это:"Беременным не рекомендуется аспирин после 20 недели в обычной дозе." Но это не касается низкодозированного аспирина на любом сроке (FDA, клиника Mayo).Давайте разберёмся, о чём именно идёт речь. * Свойства аспирина зависят от дозы.В акушерстве используется низкодозированный аспирин ( low dose aspirin ). * Низкодозированный аспирин применяется для предотвращения ряда серьезных акушерских проблем ( читайте по тегу #ЦИРпропреэклампсию ). Принципы использования препарата приведены в международных и российских клинических рекомендациях. * Аспирин исследован и одобрен во многих странах. В мире имеется огромный опыт его использования, в отличие от многих локальных препаратов. Ни одно из проведенных исследований не подтвердило тератогенного эффекта аспирина в низких дозах. * Особенности сроков и доз в разных статьях связаны исключительно с дизайнами самих исследований.Если коллеги провели исследование на сроке с 8 или с 25 недель - они так и пишут: "провели на сроке с 8 или с 25 недель". Или, например, сравнивали группы: аспирин назначен до 16 недель или после 16 недель. И выводы делают только относительно этих сроков.И даже любимый вопрос наших пациентов, почему у них 81 мг, а у нас - 100 мг, связан только с доступностью таблеток с разной дозировкой в разных странах.Есть и другие причины для назначения низкодозированного аспирина, в том числе, до беременности и даже после. Мы обязательно об этом поговорим.1. В отчете рабочей группы по артериальной гипертензии у беременных Американского колледжа акушеров-гинекологов ежедневный прием низких доз аспирина, начиная со второй половины первого триместра беременности, рекомендуется для женщин с ранним началом преэклампсии и преждевременными родами в сроке менее 34 недель беременности или для женщин с более чем одной предшествующей беременностью, осложненной преэклампсией. Ежедневное применение низкодозного аспирина во время беременности считается безопасным и ассоциировано с низкой вероятностью тяжёлых осложнений для матери или плода.2. «Низкие дозы аспирина при беременности безопасны в отношении риска пороков развития и тяжелого нарушения развития в возрасте до 18 месяцев».3. Женщины, у которых по результатам скрининга первого триместра на развитие ранней преэклампсии выявлен высокий риск, должны получать профилактику аспирином начиная с 11-14+6 недель беременности в дозе ~ 150 мг на ночь до 36 недель беременности / до родов / до диагностики преэклампсии.4. Недавно исследование «Аспирин для доказательной профилактики преэклампсии» показало, что приём аспирина в суточной дозе 150 мг на ночь, начатый ​​до 16 недель гестационного возраста, в группах высокого риска, выявленным с помощью комбинированного скрининга первого триместра, снижает частоту ранней преэклампсии на 62%. Вторичный анализ данных исследования также показал снижение продолжительности пребывания в отделении реанимации новорожденных на 68% по сравнению с плацебо, в основном из-за снижения количества родов до 32 недели беременности у женщин с преэклампсией.IMG ID=17163file>5. Начало приема низких доз аспирина до 20 недель беременности значительно снижает частоту преэклампсии и связанных с ней неблагоприятных неонатальных исходов без повышения риска кровотечения.6. Было обнаружено, что низкие дозы аспирина снижают риск ранней преэклампсии, задержки внутриутробного развития, преждевременных родов и способствуют коррекции функции плаценты при нарушенной плацентации. Женщинам, относящимся к группе высокого риска, следует назначать низкодозный аспирин (75-150 мг) с 12-16 недель до 28 недели беременности.7. Профилактика малыми дозами аспирина - самое полезное профилактическое фармакологическое вмешательство, но эффективность этого мероприятия является переменной и зависит от ряда факторов.8. Одно исключение из вышеперечисленных рекомендаций - использование низкой дозы (81 мг) аспирина во время беременности при определенных состояниях, связанных с беременностью, под наблюдением лечащего врача.9. Для достаточной эффективности вмешательства в идеале должны начинаться в 8-10 недель (обязательно до 16 недель). Итак. Назначенный аспирин крайне важен и безопасен. На данный момент аналогов не существует. Но высокая эффективность достигается только при своевременном назначении и регулярном применении. Следуйте рекомендациям врача! Получить мнение врача ЦИР можно как очно, так и онлайн.

Аспирин при беременности комаровский. Обзор

25 января 2021 г. в журнале Annals of Internal Medicine опубликованы результаты рандомизированного исследования по эффекту начала приема женщиной малых доз аспирина до зачатия и далее.

В исследование, которое прошло в 4-х Университетских больницах в США, вошли 1227 женщин в возрасте 18-40 лет с анамнезом 1 или 2 самопроизвольных прерываний беременности, которые собирались зачать.

Женщины были поровну рандомизированно распределены в 2 группы, одна группа принимала 81 мг аспирина в день, а другая группа принимала плацебо, в течение 6-ти менструальных циклов, и если наступала беременность, то продолжали прием аспирина (либо плацебо) до 36-й недели беременности. Все женщины также принимали 400 мкг фолиевой кислоты в день.

В отличие от предыдущих исследований, в данном исследовании контролировали приверженность к приему аспирина (или плацебо).

По результатам исследования, на каждые 100 женщин, которые принимали аспирин в малой дозе, пришлось на 8 больше беременностей, на 6 меньше случаев невынашивания беременности, и на 15 больше живорождений. Данная польза отмечалась только при принятии аспирина в малой дозе как минимум 5 дней в неделю. Польза от аспирина на беременность снижалась у женщин, которые принимали аспирин менее 4-х дней в неделю.

Авторы заключают, что применение аспирина в малой дозе у женщин с анамнезом 1 или 2 самопроизвольных прерываний беременности, с началом приема до зачатия и продолжая прием до 36-й недели беременности, связано с повышением частоты наступления беременности и снижением частоты невынашивания беременности, и тем самым увеличивая живорождение на более 30%.

Авторы также указывают, что для воспроизведения этих результатов в реальных клинических условиях, ключевым фактором будет приверженность женщины к приему аспирина. Однако каким способом улучшить приверженность остается неясным.

Подробнее смотрите в прикрепленном файле.

Можно пить аспирин при беременности 1 триместр. Зачем его вообще назначают беременным?

Повышенное свертывание крови является одним из наиболее значимых механизмов, посредством которых реализуются осложнения беременности и родов. К активации свертывания приводят самые разные факторы: наследственная предрасположенность, наличие сопутствующих заболеваний (особенно артериальная гипертензия, ожирение, варикозная болезнь, аутоиммунные болезни – волчанка, ревматоидный артрит, язвенный колит и другие), воспалительные процессы (острые и хронические), курение, прием оральных контрацептивов, травмы, даже банальный стресс.
Беременность сама по себе является мощным провокатором избыточного свертывания крови. Однако далеко не всем женщинам это мешает благополучно вынашивать беременность. Но при наличии определенных факторов риска лекарственная профилактика чрезмерного тромбообразования необходима. Это помогает предотвратить такие тяжелые осложнения, как невынашивание беременности, отслойка плаценты, задержка роста плода, преэклампсия (высокое давление и белок в моче во второй половине беременности).
Одним из таких антитромботических препаратов является аспирин. Его обязательно должны получать все беременные, относящиеся к следующим категориям:
- страдающие повышенным артериальным давлением;
- имевшие повышение артериального давления во время предыдущей беременности (после 20 недель), даже если после родов давление сразу нормализовалось;
- имеющие хронические заболевания почек;
- с сахарным диабетом 1 или 2 типа;
- с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром).
Также должны получать аспирин беременные, у которых имеется более одного из следующих состояний:
- возраст 40 лет и старше;
- первая беременность;
- с интервалом между беременностями более 10 лет;
- с многоплодной беременностью;
- если у близких родственниц была преэклампсия во время беременности;
- с индексом массы тела более 35 кг/м2.

Аспирин при беременности 3 триместр. Как и когда принимать Аспирин Кардио?

Таблетки принимают за полчаса до приема пищи, запивая ½-1 стаканом воды. Нельзя разжевывать и измельчать таблетированную форму, так как нарушается оболочка, которая не позволяет ацетилсалициловой кислоте раздражать желудочную слизистую. Лекарство пьют ежедневно по 1 таблетке или через день. Средство употребляют длинными курсами. Продолжительность курсовой терапии определяется доктором. 

Аспирин Кардио 100, 300 мг: инструкция по применению при различных ситуациях:

• Предотвращение повторного инфаркта миокарда, стенокардического приступа - 100-300 мг за сутки.
• Присутствует нестабильная стенокардия, которая может привести к инфаркту - 

200-300 мг. Чтобы быстрее получить эффект от терапии, следует измельчить или разжевать таблетированную форму; когда риск острого инфаркта устранен, следует принимать медикамент еще 30 суток по 200-300 мг за день; весь второй месяц терапии рекомендовано пить по 100-300 мг за сутки.

Выпила аспирин при беременности. Преэклампсия: маркеры риска. Чем поможет аспирин?

Итоги 26-го Европейского конгресса перинатальной медицины
Маркеры риска развития преэклампсии
Первая тема и одна из важных - тема, которая связана с выявлением факторов риска преэклампсии в первом триместре и профилактикой развития осложнений, связанных с преэклампсией. Здесь ведущим докладчиком была профессор Лиана Пун. Сейчас она преподает в Китайском Университете Гонконга.
Если говорить о маркерах преэклампсии, то здесь идут следующие подходы: в первом триместре беременности до 11 недели нужно измерять артериальное давление, причём даётся рекомендация как правильно измерять, какой фирмы должен быть прибор, давление должно измеряться на обеих руках, и очень важным компонентом для расчёта риска является допплерометрия маточной артерии, которая связана с выявлением риска преэкламсии и позволяет при расчёте факторов риска показывать, есть ли этот фактор у беременной или нет.
Также из биологических маркеров выбран так называемый фактор роста плаценты и наши пациенты и те врачи, которые с нами работают прекрасно знают, что мы этот фактор риска как плацентарный фактор роста включили в наш скрининг, и расчёт риска преэклампсии уже несколько лет как существует в составе расширенного скрининга I триместра беременности .
Преэклампсия (Гестоз) – почему это так важно, и какой риск данного осложнения беременности именно у вас?
Осторожно: гестоз! Предупреждён — значит вооружён или ранняя диагностика рисков гестоза
То есть здесь мы идём бок о бок с теми рекомендациями, которые идут от FMF (Fetal Medicine Foundation), и пока не делаем регулярной допплерометрии маточных артерий у наших пациенток, но сейчас мы это включим в соответствии с международными рекомендациями. Если выявляются факторы риска преэклампсии в 1 триместре, то назначается лечение. Главным препаратом по рекомендации Европейской Ассоциации перинатальной медицины, FIGO и FMF является аспирин, причём они рекомендуют назначать аспирин в более высоких дозировках, чем это было до сих пор.
В какой дозировке нужно назначать аспирин беременным и когда его принимать?
Если обычно мы назначаем 100 мг в сутки, то они рекомендуют исходить из дозы примерно 2,5 мг/кг веса и получается, что ежедневная доза аспирина, которая назначается европейской женщине составляет 175мг. Важный момент в том, что аспирин должен быть назначен как можно раньше, тогда вероятность развития преэклампсии резко падает.
Был большой доклад уже на итоговой секции, которая целиком была посвящена практическим рекомендациям FIGO, профессора, которая сейчас работает в Малайзии в Королевском колледже акушеров и гинекологов, то есть Британской ассоциации по акушерству и гинекологии. Он был целиком посвящён аспирину: там разбирались механизмы действия, различные факторы с дозировками, с режимом назначения аспирина во время беременности. Самый древний препарат, который использовали еще египтяне, в низких дозировках оказался безопасен во время беременности в отличие от тех фантазий, которые нам приходилось слышать в последние годы.
Низко дозированный аспирин назначается с целью профилактики осложнений с 85 года, мы имеем огромный опыт, так как назначаем его с 96 года с момента образования ЦИР. Практически, я могу сказать, что мы не наблюдаем преэклапсии, но и полностью предотвращаем её путём того, что если выявляются эти факторы риска нарушения плацентарной функции, то раннее назначение аспирина помогает снизить риск осложнений связанных не только с преэклампсией, но также и с маловесностью плода и другими нарушениями плацентарной функции.
С точки зрения режима назначения, мы обращаем внимание на то, что он назначается на ночь, то есть существуют хронобиологические исследования, которые были посвящены максимальной эффективности аспирина при беременности и было показано, что он лучше действует, если его принимать на ночь. Ещё важный момент: очень важно полное следование режиму назначения, потому что, как она говорит, максимальная эффективность профилактики преэклампсии была у тех женщин, которые чётко соблюдали рекомендации врача с ранних сроков беременности, преэклампсия у них практически на сроках до 35-36 недель устранялась на 90%.
С точки зрения тех рисков, на которые иногда ссылаются врачи, чисто таких теоретических рисков она утверждала, что в дозе до 300 мг аспирин абсолютно безвреден при беременности. FMF и FIGO рекомендуют использовать аспирин до 36 недели беременности, далее его отменяют и при этом эффект от такой профилактики будет максимальным.
Поднимался вопрос, а не нужно ли назначать аспирин всем женщинам - такие исследования проводятся, но это безусловно перегиб, и если нет факторов риска, не нужно назначать препараты, я с этим согласен. Я считаю, что в отношении аспирина, та позиция, которую я и наш Центр занимал на протяжении двух десятилетий, полностью подтверждена официальной позицией вот этих двух очень авторитетных организаций.
Преэклампсия с точки зрения эволюционной медицины. Механизм развития преэклампсии.